Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным препаратам для медицинского применения (ICH) 27 июля 2021 года опубликовал руководство Q13 по непрерывному производству (Continuous manufacturing of drug substances and drug products Q13), сделав его доступным для общественного обсуждения https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q13_Step2DraftGuideline%202021_0727.pdf.

В документе описаны научные и нормативные аспекты разработки, внедрения, эксплуатации и управления жизненным циклом непрерывного производства, а также дается разъяснение концепции непрерывного производства, описываются научные подходы и представлены нормативные аспекты, специфичные для непрерывного производства фармацевтических субстанций и лекарственных продуктов.

Новое руководство находится на втором этапе процесса утверждения ICH, когда согласованный проект передается Ассамблеей ICH региональным регуляторным органам для внутренних консультаций и общественного обсуждения. ICH Q13 состоит из основного руководства и пяти приложений; в руководстве рассматриваются различные модели непрерывного производства, а также стратегии контроля и нормативные требования.

В проекте руководства описаны три различные модели непрерывного производства: • первая включает комбинацию подходов, при которых одни операции работают в режиме партии, а другие интегрированы и работают в непрерывном режиме; • вторая — когда все единичные операции процесса производства лекарственной субстанции или препарата интегрированы и работают в непрерывном режиме; • третья — подход, при котором единичные операции производства фармацевтической субстанции и лекарственного препарата интегрируются посредством разграничения между субстанцией и лекарственным продуктом, образуя единый непрерывный производственный процесс (т.е. лекарственная субстанция непрерывно формируется и обрабатывается через интегрированные единичные операции, в результате чего получается конечный лекарственный продукт).

В приложениях рассматривается непрерывное производство лекарственных субстанций, а также непрерывное производство лекарственных препаратов, терапевтических белковых субстанций, а также интегрированных лекарственных веществ и лекарственных продуктов. Приложения включают и перспективы управления нарушениями.

Руководство включает определение партии в ICH Q7 для непрерывного производства. Партия определяется как состоящая либо из количества выходных материалов, либо из количества входных материалов, либо из времени работы при определенной скорости потока массы. Согласно руководству, для определения партии будут рассматриваться и другие «научно обоснованные» подходы.

Планируется, что Экспертная рабочая группа (Expert Working Group — EWG) ICH проведет очное заседание в ноябре 2021 года для обсуждения комментариев, полученных по проекту, и подпишет документ в ноябре 2022 года, продвигая руководство на третий этап процесса ICH; затем последует принятие руководства.

В течение последнего десятилетия FDA поощряло непрерывное производство как способ улучшить качество продукции, минимизировать дефекты продукции и сократить дефицит лекарств, продвигая его как более эффективный процесс, чем более устаревший процесс серийного производства. В США существует 10 одобренных заявок на непрерывное производство, включая оригинальные заявки и дополнения.

Первое разрешение на непрерывное производство в США было получено для препарата компании Vertex от муковисцидоза Orkambi (lumacaftor/ivacaftor) в 2015 году, а вот препарат от ВИЧ Prezista (darunavir) компании Janssen стал первым лекарственным средством, которое FDA разрешило перевести с серийного на непрерывное производство.

www.ich.org