Производство активных фармацевтических ингредиентов всегда было связано с инновациями, чтобы удовлетворить меняющуюся структуру спроса, но недавняя пандемия коронавируса вызвала дополнительные вопросы о том, достаточно ли делает сектор для повышения эффективности. Здесь мы перечисляем восемь основных тенденций и соображений по мере того, как производство API вступает в новую эру.
Еще до пандемии коронавируса производство АФИ претерпевало революцию. Изменение спроса в фармацевтической промышленности побудило производителей вводить новшества для расширения ассортимента и сложности ингредиентов, которые они могут производить.
COVID-19 просто ускорил этот процесс. Например, нарушение цепочки поставок усилило существующие опасения по поводу чрезмерной зависимости от ограниченного пула поставщиков API, что, в свою очередь, вызвало волну инвестиций в производственные мощности в США и ЕС.
Сектор АФИ берет свое начало в химической промышленности девятнадцатого века. Однако современный сектор тонкой химии зародился в 1970-х годах, когда Smith Kline & French и Glaxo заключили контракт на поставку лекарственного средства от язвы Tagamet (циметидина гидрохлорид), обычно называемого катализатором.
До недавнего времени подход сектора к производству отражал его истоки. Для поддержки массового производства были разработаны производственные методы и технологии, которые подходят для фармацевтической промышленности, ориентированной на объемы.
Но в последние десятилетия ситуация изменилась. «Патентный обрыв», в результате которого фармацевтические препараты, которые ранее приносили миллиарды доходов, лишился патентной защиты, открыв возможность конкуренции, побудил производителей лекарств переориентировать усилия по разработке продуктов. Вместо того, чтобы создавать лекарства от болезней, поражающих большие группы населения, значительное количество фирм перешло на разработку более сложных, трудно копируемых лекарств, многие из которых предназначены для небольших групп населения.
Эта меняющаяся динамика повлияла на сектор API, особенно с точки зрения его подхода к производству. Первоначально рост сектора генериков побудил поставщиков инвестировать в производственные мощности для удовлетворения резкого роста спроса.
В последнее время акцент сместился. Возросшая конкуренция побудила многие компании-производители дженериков попытаться дифференцировать продукты с модифицированными формулами или новыми технологиями доставки. В ответ поставщики API инвестировали в возможности, необходимые для производства этих сложных, более ценных активов.
Компании API, поставляющие инновационные лекарственные препараты, также меняют методы производства. Многие сократили производственные мощности и инвестировали в технологии, необходимые для новой химии, необходимой для создания новых, более сложных методов лечения, которые доминируют в производственных конвейерах отрасли.
По словам Молли Боуман, директора подразделения генерических и исследуемых препаратов Clarivate: «Существует постоянный спрос на качество и надежность поставок. Новые специализированные продукты отдают предпочтение тем [поставщикам], у которых есть возможности для их обработки, побуждая компании вкладывать средства в модернизацию и расширение или новые мощности».
Химия в непрерывном потоке - одна из самых активных областей инноваций в производстве API. В отличие от периодических методов, непрерывные реакции проводят в трубе или трубе, часто в микрореакторе. Реагенты смешиваются на стыке с продуктами, вытекающими постоянным потоком.
Как правило, такие реакции протекают быстрее, безопаснее и приводят к получению «более чистых» продуктов. Хотя эти характеристики важны, основное преимущество химии непрерывного потока с точки зрения производства API состоит в том, что она увеличивает диапазон возможных химических свойств.
Согласно анализу исследователей из Университета Граца в Австрии, использование в секторе API микрореакторов с малым внутренним объемом и их высокое отношение площади поверхности к объему позволяет проводить реакции в условиях, труднодоступных для традиционных партий. реакторы.
«Кроме того, - пишут авторы, - реакции, которые ранее были непрактичными («забытая химия») или практически невозможными («запрещенная химия») для проведения, могут осуществляться в этих устройствах с небольшим риском в различных масштабах».
Использование химии с непрерывным потоком также побудило производителей API вкладывать средства в технологии управления процессами и применять передовые аналитические методы и технологии, лежащие в основе таких систем.
В недавнем исследовании в качестве примера приводится все более широкое использование гравиметрического анализа - метода определения характеристик химических веществ на основе массы. По словам исследователей, этот подход обеспечивает такую же гарантию качества продукции и управления процессом, как и спектроскопические измерения для контроля содержания лекарства в комбинации с фиксированной дозой (FDC) и для идентификации несоответствующего материала.
Они написали: «По мере того как фармацевтические компании продолжают стремиться к простоте эксплуатации и устойчивым производственным процессам, мягкие сенсоры и гравиметрические средства контроля в качестве альтернативы их спектроскопическим аналогам будут применяться более широко для мониторинга и контроля процессов».
Спрос фармацевтической промышленности на высокоэффективные АФИ за последние годы заметно увеличился. Отчасти это отражает постоянный интерес к методам лечения рака, по словам Боумена: «Несмотря на возросший спрос на антибиотики, респираторные и противовирусные препараты, лекарства от рака продолжают оставаться в центре внимания исследований и разработок».
Совсем недавно высокоэффективные АФИ начали использоваться в таргетной терапии респираторных, гормональных, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний центральной нервной системы.
Растущий спрос на мощные API-интерфейсы вызвал изменения в секторе предложения. Производители, ориентируясь на этот спрос, были вынуждены инвестировать в дополнительные технологии локализации, защитное оборудование и процессы управления рисками, чтобы обеспечить безопасное обращение.
Лиофилизация - еще одна область инвестиций для сектора производства API. Согласно анализу Global Market Insight, к 2026 году рынок промышленного оборудования для лиофилизации будет стоить 9 миллиардов долларов по сравнению с 5 миллиардами долларов, которые он стоил в 2019 году.
Аналитики прогнозируют, что использование технологии лиофилизации в фармацевтической промышленности значительно увеличится в течение этого периода, ссылаясь на растущий спрос со стороны разработчиков препаратов на основе белка в сочетании с увеличением сублимационной сушки API, что будет стимулировать сегментарный рост.
«Насыпная сушка API выполняется в процессе лиофилизации для достижения химической стабильности активных фармацевтических ингредиентов, что положительно повлияет на рост отрасли», - написали они.
Они также заявили, что биофармацевтические продукты, такие как инфликсимаб, ритуксимаб и этанерцепт, которые подвергаются лиофилизации во время производства, «в дальнейшем приведут к расширению отрасли в прогнозируемых временных рамках».
Пандемия COVID-19 повлияла на все аспекты современной жизни, включая производство API. Первым ударом был срыв. Вспышка побудила несколько стран ограничить экспорт определенных лекарственных средств из-за опасений по поводу внутреннего предложения.
В марте Индия временно запретила фирмам API отгружать 26 ингредиентов лекарственных средств и лекарств, изготовленных из них, сославшись на перебои в химическом производстве Китая, которое обеспечивает 70% активов субконтинента, как серьезную проблему.
Месяц спустя правительство Индии сняло запрет на экспорт, объяснив, что это позволит экспортировать эти продукты в «соответствующих количествах» в страны, которые особенно сильно пострадали от пандемии.
За прошедшие с тех пор месяцы сбои уменьшились, а цепочки поставок стабилизировались. По словам Боумана, «после первоначального нарушения глобальных цепочек поставок API в результате закрытия границ и региональных блокировок большая часть цепочек поставок, похоже, возвращается в нормальное состояние».
Сбои, вызванные пандемией, усилили существующие опасения по поводу зависимости фармацевтической промышленности от API, произведенных в Китае.
В октябре 2019 года, всего за несколько месяцев до обнаружения SARS-CoV-2, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США написало, что «использование материалов из зарубежных источников создает уязвимость для поставок лекарств в США». Агентство призвало политиков активизировать местное производство.
В Европе ситуация аналогичная. В марте Европейская комиссия заявила, что зависимость фармацевтической промышленности ЕС от активных фармацевтических ингредиентов и химического сырья, импортируемого из третьих стран, представляет собой риск для цепочки поставок. Это было подтверждено в стратегическом документе, опубликованном в ноябре, когда Комиссия заявила, что в центре внимания должно быть повышение местного производства API.
По словам Боумена, секторы API на основных рынках начали обращать на это внимание.
«Стремясь избежать сбоев в будущем, многие страны, такие как Япония, США, Индия и ЕС, стимулируют и разрабатывают законы, поощряющие местное производство», - говорит она. «Такие компании, как Sanofi, выступили с инициативами по обеспечению безопасности поставок API и производственных мощностей, которые имеют решающее значение для пациентов в Европе и за ее пределами».
Источник: www.cphi-online.com